Giftighed er ikke noget, som man normalt forbinder med pattedyr, men faktisk er brugen af gift udviklet hos nogle få pattedyrgrupper: næbdyr (Ornithorhynchus anatinus) – hannerne har giftspore på bagbenet spidsmus (familien Soricidae) – enkelte arter, heriblandt den danske vandspidsmus (Neomys fodiens), har et giftigt bid solenodonter (familien Solenodontidae) – har giftigt bid og særlige riller i fortænderne i underkæben, der fungerer som giftkanal (i stil med, hvad der ses hos nogle giftslanger) plumplorier (slægten Nycticebus) – blander sekret fra albuekirtel med spyt og producerer derigennem gift, som giver dem et giftigt bid.
